目的观察坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠单胺类神经递质的影响。方法鼠龄为12-14个月的雌性SD大鼠,采用孤养结合慢性轻度不可预见性应激造模法,以氟西汀、倍美力作对照药物,观测大鼠海马5-HT、NE含量。结果抑郁模型组大鼠海马5-HT、NE含量下降,坤宁安可提高抑郁模型大鼠海马的5-HT、NE的含量。结论坤宁安能够提高抑郁模型大鼠5-HT、NE的含量,可能是其治疗围绝经期抑郁症的机理之一。
  关键词坤宁安;5-HT;NE
  围绝经期是女性抑郁症高发时期,不仅给患者本人带来痛苦,而且给其亲人、家属和社会带来无尽的困扰和沉重的负担。本研究通过观察坤宁安对围绝经期抑郁模型大鼠单胺类神经递质的影响,探讨坤宁安抗抑郁的作用机制,以指导临床应用。现将结果具体报道如下
  1材料与方法
  1.1实验材料
  1.1.1实验动物鼠龄为12-14个月的雌性SD大鼠,体重为280-350g,购自黑龙江中医药大学实验动物中心,室温18-22℃,除特别说明外,大鼠均自由饮水和摄食,自然光照,通风良好。
  1.1.2实验药品、试剂与仪器坤宁安汤剂(柴胡、桂枝、白芍、党参、牡蛎、当归、甘草等药物组成)由黑龙江中医药大学附属二院饮片药局提供。倍美力片惠氏制药有限公司分装。规格0.625mg/片。百忧解胶囊.礼来苏州制药有限公司分装。规格20mg/粒。5-HT、NE酶免试剂盒美国R& D公司。多功能酶标仪Tecan GENios。
  1.2实验方法
  1.2.1 造模每天进行大鼠阴道脱落细胞检查1,选择无规则动情周期的大鼠作为实验动物。将70只围绝经期大鼠随机分为7组正常围绝经期对照组(对照组)、抑郁模型组(模型组)、倍美力治疗组(倍美力组)、氟西汀治疗组(氟西汀组)、中药低剂量治疗组(中药低剂量组)、中药中剂量治疗组(中药中剂量组)、中药高剂量治疗组(中药高剂量组)。每组10只。抑郁症动物模型建立采用孤养结合慢性轻度不可预见性应激复合造模法,根据文献方法稍加改进23。
  1.2.2给药方法经人鼠剂量换算,坤宁安方组按等效剂量1、2、4倍作为低、中、高剂量组剂量标准。倍美力组 以lml/100g体重灌胃(0.0066mg/ml)。百忧解组以lml/100g体重灌胃(0.21mg/ml)。模型组生理盐水灌胃,3ml/只。每日1次,于每次刺激前2小时灌服,连续21天。对照组不加处理。
  1.2.3标本取材及指标观测大鼠用10%水合氯醛腹腔麻醉后,剥离全脑,在冰上迅速分离出海马,称重后液氮罐中保存。脑组织匀浆后3000r/min,离心15min,取上清液,用酶联免疫法检测海马5-HT、NE的含量。严格按试剂盒求进行操作。
  1.2.4 统计方法数据以X±SD表示,SPSS 16.0软件对数据进行分析处理。组间差异采用方差分析(ANOVA),以P<0.05为所比较组之间有差异。
  2结果
  坤宁安对围绝经期抑郁大鼠模型海马5-HT、NE含量的影响(X±SD)
  注与对照组比较 ▲P<0.05,与模型组比较 ●P<0. 05,与氟西汀组比较,◇ P<0.05,与倍美力组比较,■P<0. 05。      3讨论   研究表明,抑郁症的发生可能是因为中枢多个神经递质系统紊乱所致,其中“单胺类神经递质”假说得到大多数专家的认同。单胺类神经递质是一类调节机体生理活动的重物质,单胺类神经递质如5-HT、NE等的代谢异常与抑郁症密切相关。5-HT是控制情绪的主物质,直接影响着人的生理功能和心理功能,是机体重的神经递质之一。NE在中枢参与觉醒、意识、情感、生殖以及奖赏等的功能。而海马在学习、记忆和情绪等方面发挥着重的生理作用,与多种神经性和精神性疾病的发生有着密切的联系。本实验结果显示抑郁模型组大鼠海马、下丘脑的5-HT、NE含量与正常对照组相比均明显降低(P<0.05),说明抑郁模型组大鼠出现了单胺类神经递质的紊乱,坤宁安可提高抑郁模型5-HT、NE的含量,提示坤宁安能够与氟西汀、倍美力一样提高抑郁模型大鼠海马、下丘脑的5-HT、NE含量,从而发挥抗抑郁作用。   在经历了经、孕、产、乳等一系列生理过程后,女性进入围绝经期时,身体常处于心脾两虚,肝肾阴血不足的状态。在受到负面刺激后,易致忧思气结。本病临床症状出现的主原因肾虚肝郁、瘀浊互阻,故坤宁安方着重以平肝疏肝为主,兼顾补肾健脾、安神解郁、调和营卫而立,由柴胡、桂枝、白芍、龙骨、牡砺、当归等药物组成,诸药寒热并用,阴阳兼调,散中有收,刚柔并济,滋水涵木,水火即济,阴阳平衡。临床上选用该方来治疗围绝经期抑郁证取得了较好的临床疗效。   参考文献   1 程化奇,熊舜华,殷新尤,候安继,杨勇,江仙远,夏振信,张荣,王瑞绵,戎诚兴.大鼠更年期实验模型研究.上海实验动物科学.1993 , 13(l) 192-196   2 夏军,叶慧,周义成,张景峰,夏黎明,王承缘.慢性应激大鼠抑郁模型的建立及其有效性的探讨.华中科技大学学报(医学版).2005, 34(4)493-495   3 王建醒,周丽,徐华锋,王淑英,徐文弟.慢性应激大鼠抑郁模型的建立及其评价.齐齐哈尔医学院学报.2006, 27(6)644-646   本论文是黑龙江省中医药科研项目资助课题-课题坤宁安对更年期抑郁模型大鼠的5HT及其受体的调控作用课题编号ZHY10-Z39